Mutation av hemostasgener: manifestationer och konsekvenser

Hemostas är ett system av kroppen som är ansvarig för det normala upphörandet av blödning och blodkoagulering. Funktionen av hemostas beror på tillståndet av blodkärlens väggar, på antalet blodplättar i blodet och några andra faktorer.

Olika mutationer av hemostasgener kan leda till patologier av fostrets utveckling i samband med en blödningsstörning och inte bara. De är orsaken till kronisk graviditet, missfall i senare perioder och andra negativa konsekvenser, så det är viktigt att genomgå en tidig undersökning.

I vilka fall är det nödvändigt att testa för mutationer av hemostasgener?

Mutation av hemostasgener

Mutationer (polymorfism) av gener är ett ganska vanligt fenomen, så det är lämpligt att ta prov i flera fall:

1. Om en kvinna väljer den optimala metoden för hormonellt preventivmedel eller genomgår hormonersättningsterapi. Kontrollen ger dig möjlighet att välja en säker metod och inte skada förmågan att bli gravid i framtiden.
2. Om en kvinna besöker en läkare om infertilitet eller permanent icke-graviditet. Flera misslyckade IVF-försök, sen toxikos, försenad fosterutveckling, sen toxikos, etc. kan indikera mutationer i hemostasgenen. Även en av dessa tecken är tillräcklig för en undersökning.
3. Om det fanns fall av trombos vid 50 års ålder. Detta gäller särskilt för rökning män och personer vars nära släktingar har upplevt fall av djup venetrombos, hjärtinfarkt och stroke.

Det är lämpligt att skicka test före planerade kirurgiska operationer: transplantation, endoprostes, etc.

En blödningsstörning vid en allvarlig ingrepp kan leda till fruktansvärda komplikationer och patientens död.

Om en ung person har hörselnedsättning, vars orsak inte kan fastställas. Det här är de viktigaste fallen där du vill kontrolleras för förekomsten av brott i hemostatiska systemet.

Olika mutationer kan gå obemärkt i många år, eftersom de är helt asymptomatiska och kan uppstå plötsligt. Men vid ett kritiskt ögonblick för kroppen, till exempel under graviditet eller under operation kan en blödningsstörning uppstå, vilket kan leda till fosterdöd och andra allvarliga konsekvenser.

Orsaker till hemostasmutationer

Mutationer av hemostasgener kan vara medfödda - de överförs genom generationer. På grund av detta är det absolut nödvändigt att kontrollera om trombos och blodkoagulation förekommer hos nära släktingar. Det finns emellertid förvärvade mutationer som kan inträffa under påverkan av olika faktorer.

En av anledningarna är antifosfolipid syndromet, en autoimmun sjukdom där antikroppar mot sina egna fosfolipider börjar producera i kroppen.

Autoimmuna problem uppträder sällan, men mutationer i hemostas kan uppstå av andra orsaker:

• Konstant stress. De minskar kroppens resistens mot infektioner, dessutom med konstant överspänning, störs olika kroppsfunktioner.
• Onkologiska eller endokrina sjukdomar. Delvis kan de vara relaterade till miljösituationen: det har visat sig att cancer tumörer och olika mutationer av gener förekommer oftare på grund av naturförorening på grund av mänsklig aktivitet.
• Användningen av droger, inklusive hormonella. Det är önskvärt att genomföra en undersökning innan de tar hormonella preventivmedel för att undvika deras negativa effekter på kroppen.

Video där du kan ta reda på vilken hemostas är.

Orsakerna till mutationer är många: i en ytterligare riskgrupp kommer det att finnas personer med svår fetma, och vissa typer av skador kan orsaka dem. Det är fortfarande okänt exakt vilka principmutationer av en eller annan gen uppstår, men nu har medicin lärt sig att minimera följderna av sådan polymorfism. Det är viktigt att klara prov när misstankar uppträder, och det rekommenderas att göra detta vid graviditetens planeringsstadium.

Huvudgenerna av hemostas i vilka mutationer uppträder

Typer av gener där mutationer kan uppstå

När patienten kontaktar kliniken erbjuds patienten en omfattande undersökning. Polymorfismanalys utförs på följande gener:

• G20210A - protrombingenen. Dess mutationer manifesteras av medfödd trombofili, möjlig trombos av olika kärl, ökar risken för hjärtattacker och stroke avsevärt. Att ta preventivmedel ökar risken för blodproppar flera gånger. Hos gravida kvinnor uppträder mutationen av denna gen genom att inte ha ett foster, placentaavbrott eller försenad fosterutveckling.
• G1691A - Leidenmutation, manifesterad av förändringar i gen 5-faktor. Symtom kan kallas liknande, denna typ av mutation kännetecknas av fostrets död under andra och tredje trimestern.
• FGB G455A - Fibrinogengenmutationer. Deras manifestationer kan vara djup venetrombos och tromboembolism, som inte bär ett foster, vanliga aborter i början och sena perioder.
• MTRR och MTHFR är folsyrametabolismgener. Deras mutationer kan leda till missbildningar av nervsystemet i foster, hjärta, kärl, urogenitala apparater. En undersökning som identifierar sådana mutationer rekommenderas för alla kvinnor som planerar graviditet och är i fara.
• MTHFR C677T är en annan folsyrametabolismgen. Om mutationer uppträder i det störs enzymet metylenetetrahydrofolatreduktas, som omvandlar homocystein till metionin. Om denna process observeras ökar risken för ateroskleros med nästan 1,5-2 gånger, sannolikheten för fostrets födelse med avvikelser i nervsystemet ökar. Barn kan uppleva anenfali, djup mental retardation och andra nederlag alternativ.
• GPIa C807T är en glykoproteingen. Mutationer som manifesteras av trombos och tromboembolism ökar risken för hjärtinfarkt och stroke i ung ålder. Mutationsförändringar är ärvda, så denna faktor måste beaktas vid planering av graviditet, speciellt om missfall redan har inträffat.
• PAI-1 4G / 5G är genen som är ansvarig för plasminogenaktivatorhämmaren. Mutationer orsakar missfall vid tidiga och sena perioder, gestos, placentaavbrott och andra negativa konsekvenser. Den aktuella upptäckten av mutationer minskar risken för deras manifestation under graviditet och under arbetet.

Det finns några fler gener vars tillstånd ska analyseras under studien. Beroende på resultaten kommer paret att kunna avgöra om man planerar en graviditet, som med stor sannolikhet kommer att äga rum med farliga komplikationer. Det här beslutet är inte lätt, men du måste noggrant bedöma graden av risk och göra ett väl övervägt vägt beslut.

Hur testas hemostasgener?

Leveranstest för hemostas

Utförandet av hemostasystemet kan analyseras på flera sätt: kapillärt och venöst blod kan användas som analysmaterial och prover måste tas på en tom mage. Det är lämpligt att på förhand veta tidningen för laboratoriet och avstå från att äta kryddig eller salt mat dagen innan så att testresultaten inte snedvrids.

Nu finns det ett annat sätt att få material för analys: I vissa kliniker används ett fritt smörjmedel, vilket gör det möjligt att få epitelceller på baksidan av kinden. Denna metod är helt smärtlös och mycket snabb, det är en möjlighet att göra en undersökning utan obehag, även för personer som är rädda för injektioner. Efter att ha utfört laboratorietester utnämns ett samråd med en hematolog, som kommer att förklara resultatet i detalj.

Analysen utförs genom PCR (polymeraskedjereaktion), resultatet bestäms med användning av kontrollprover.

Vid genomförande av laboratorieundersökningar beaktas faktum att graden av blodkoagulation under graviditeten alltid ökar något, och detta är inte en patologi. Närvaron av mutationer ökar emellertid denna process, och trombosens början kan orsaka stor skada på moderns och barnets kropp.

För att kontrollera om mutationen är ärvt, rekommenderas att ge en genetisk analys. Detta är ett dyrt förfarande som gör det möjligt att bestämma sannolikheten för ytterligare avvikelser i hemostatiska systemet hos avkomman. Denna typ av test måste tilldelas personer i vars familj det redan har varit fall av trombos. Det är absolut nödvändigt att slå larmet: en mutation som inte identifieras i tid kan leda till fostrets död eller svåra defekter i sin fysiska och psykiska utveckling.

Är korrigering av överträdelser möjligt?

Är den framgångsrika färdigställandet av graviditet och den normala utvecklingen av fostret möjligt om några hemostasgenmutationer har identifierats? Ja, moderna metoder för medicin hjälper till att bekämpa ökad blodkoagulering och förhindra placentainsufficiens hos missbildningar i fostret. I detta fall föreskrivs folsyra för att förhindra bildandet av blodproppar, speciella multivitaminer och olika andra droger. Om du strikt följer de medicinska rekommendationerna stiger chansen att göra ett friskt barn och lyckas födda utan komplikationer till 95%.

Detektion av oegentligheter i hemostasystemet är inte en mening för patienten. Det finns speciella läkemedel som kan förhindra trombos och minimera effekterna av kromosomala abnormiteter.

Även om en kvinna har misslyckats flera gånger för att kommunicera en graviditet, efter att rätt behandling har påbörjats, kan du öka risken för framgång.

Förskott i laboratorieforskningsmetoder gjorde det möjligt för oss att få den mest exakta informationen om korrektheten av kromosomerna och eventuella avvikelser. Nu tillåter medicin "att leda" hela graviditetsprocessen, korrigera eventuella avvikelser i rätt tid. Om det är dags att vända sig till specialister och använda professionell hjälp kan risken för missbildningar minimeras.

Mutation av hemostasgener

Hemostas är ett av systemen i den mänskliga kroppen som är ansvarig för att förebygga och stoppa blödning. Systemets funktion beror på ett stort antal faktorer. De viktigaste är de dåliga tillstånden hos kärlväggarna, blodets koagulationssystems dåliga tillstånd, otillräcklig blodplätträkning i blodet och många andra faktorer.

Beroende på orsakerna till mutationer delas hemostas upp i förvärvat och ärftligt. I alla fall är det alltid nödvändigt att utesluta ärftliga mutationer. För detta är det nödvändigt att skicka en genetisk analys för mutationer i hemostasgenomet. Mutationerna själva manifesteras antingen genom återkommande trombos eller blödning.

Hemostas är ett nödvändigt system för kroppen, annars kan med någon mindre skada en person dö av blodförlust. Kom ihåg, till exempel, efter att ha klippt ett finger, flyter blod först mycket snabbt och sänker sedan gradvis och en skorpa uppträder vid sårplatsen. Således hjälper detta system till att undvika signifikant blodförlust.

Förutom detta system i någon persons kropp finns ett system som har motsatta funktioner, det vill säga att det förhindrar blod från koagulering. För det normala livet måste båda systemen fungera i motsats till varandra. Dock uppstår situationer ofta när ett system utför sina funktioner, medan det andra inte gör det. I detta fall blir blodet antingen väldigt tjockt eller vice versa flytande.

Det är omöjligt att på förhand diagnostisera en hemostasmutation, eftersom en sådan sjukdom är asymptomatisk och smärtfri. Detektion av sjukdomen är endast möjlig i kritiska situationer, till exempel under operation eller under graviditet. Detta tillstånd är särskilt farligt för äldre, eftersom de kan orsaka hjärtattack eller stroke. För att undvika sådana situationer är det absolut nödvändigt att ett hemostasystemtest tas på doktorns order.

I regel föreskrivs ett sådant blodprov före operation under graviditet för personer som lider av åderbråck på benen och i andra situationer. I grund och botten är denna analys föreskriven om en stor blodförlust förväntas.

Förutom dessa fall rekommenderas studien av mutation av hemostasgener av läkare i följande fall:
1. Med riklig menstruation
2. med infertilitet
3. Kardiovaskulära sjukdomar;
4. Hjärtinfarkt eller stroke hos ungdomar;
5. Om det tidigare fanns problem under graviditeten
6. Att bedöma leverns tillstånd
7. Innan du tar hormonella preventivmedel.

Det här är bara en liten lista över de fall som kräver testning för att bestämma det hemostatiska systemet och utesluta eventuella mutationer.
Enligt forskningen som utförs av specialister identifierades två huvudorsaker som kan orsaka hemostasmutationer. För det första är en liknande patologi ofta ärvd nedför linjen. Det finns flera sjukdomar som kan leda till en liknande sjukdom. Till exempel hyperhomocysteinemi, mutation av Leiden. Som regel bestäms den arveliga hemostasmutationen indirekt av dess manifestationer i en tidig ålder, men för noggrann bekräftelse är det fortfarande nödvändigt att skicka en genetisk analys. För det andra kan orsaken till mutation av hemostas fungera som antifosfolipid syndrom, vilket kännetecknas av bildning av antikroppar mot sina egna fosfolipider i kroppen. En sådan överträdelse observeras sällan, och i händelse av misstankar om en hemostasmutation är det absolut nödvändigt att konsultera en läkare som planerar en lämplig undersökning som antingen kan bekräfta eller neka diagnosen.

Det finns flera faktorer som kan påverka utvecklingen av mutationer - hemostas:
- påkänning;
- kroniska infektioner;
- onkologiska sjukdomar;
- endokrina sjukdomar;
- användning av vissa typer av läkemedel
- fetma;
- skada.

Nyligen har rökning ökat i ökad utsträckning till denna lista över faktorer. Från den forskning som utförs av specialister är det möjligt att dra en entydig slutsats att nikotin har en direkt effekt på blodkoagulering och följaktligen utvecklingen av en sjukdom som hemostasmutation.

Den mest utbredda studien av hemostasmutationen mottagen i gynekologi. Detta beror på det faktum att med olika graviditetskomplikationer kan trombos och blödning förekomma.

I denna situation borde man inte lita på blodprovet, eftersom graviditeten i blodet alltid ökas under graviditeten. Detta fenomen är inte en avvikelse och anses vara normalt. Det bör emellertid komma ihåg att om en hemostasmutation inträffade hos en kvinna innan han kom till ett barn så är detta ett farligt tillstånd som kan skada både barnet och hennes mamma.

Som tidigare noterat är hemostasgener ansvariga för normalt blodflöde, vilket är mycket viktigt under graviditeten. Kvinnor som är benägen för denna typ av mutation, som trombofili, borde veta att risken för graviditetskomplikationer ökar betydligt. Om en sådan överträdelse noteras kan den gravida kvinnan möta sådana komplikationer som: preeklampsi, plankentrisk insufficiens, missfall.

Obstetricians och gynekologer har en särskild observationsalgoritm för gravida kvinnor som har hemostasmutationer. I regel är det nödvändigt att konsultera en gynekolog innan de befruktas eller under de första veckorna av graviditeten. Enligt resultaten av undersökningen och bekräftelsen av diagnosen ska läkaren ordinera läkemedel som måste tas från de första dagarna av graviditeten fram till leveransen. Detta läkemedel förhindrar blodproppar. Sådana läkemedel innefattar: folinsyra, multivitaminkomplex, fleromättade fettsyror och andra. Om alla rekommendationer från obstetrikär-gynekologen följs under hela graviditeten, då i 95% av fallen är resultatet positivt.

- Gå tillbaka till innehållsförteckningen i avsnittet Obstetrik

Mutation av hemostasgener

Vad är ärftlig trombofili
Ärftlig (genetisk) trombofili är ett brott mot egenskaperna hos blod ("hemostatiska mutationer") och strukturen hos blodkärl som orsakas av genetiska defekter. Genetisk trombofili är ärvt från föräldrarna - från en eller båda. En gen kan vara en eller flera. Transport kan uppstå i barndomen under graviditeten när man tar orala preventivmedel under livet eller aldrig.

Hur fungerar mutationer?
Revealed många gener på ett eller annat sätt förknippade med blodkoagulering. När mutationer i vissa gener kan öka risken för trombos, kardiovaskulära störningar, missfall, komplikationer vid sen graviditet. Och mutationer i andra gener verkar på motsatt sätt, vilket minskar blodkoagulering och minskar sannolikheten för trombos. Den tredje gruppen av gener påverkar inte blodkoaguleringen i sig, men hur kroppen kommer att uppleva drogerna.
Mutationer i det hemostatiska systemet manifesteras med ojämn makt. Det finns den mest signifikanta och "farliga", till exempel en mutation av protrombin eller Leiden-mutation. Och om sådan, som i sig inte ger en uttalad handling, men förstärker verkan av varandra eller grundläggande mutationer.

När gynekologen föreskriver en analys av mutationer i det hemostatiska systemet
Hemostatisk genpolymorfism föreskrivs av gynekologen i fyra huvudfall - missfall, förberedelse för IVF, graviditetskomplikationer och preventiv planering.

Vilka polymorfier överlämnar?
Eftersom olika mutationer kan fungera tillsammans, förstärka effekterna av varandra är det bättre att ta ett komplett analysblock för att förstå bilden och identifiera orsaken.

Omfattande undersökning: Polymorfism av hemostas och folatmetabolismgener, fullständig undersökning, 12 indikatorer. Genetiska polymorfier associerade med risken för trombofili och folatmetabolismstörningar.

F2-genen, protrombin (koagulationsfaktor II) kodar för föregångaren av trombin.
F5-genen, proaccelerin (koagulationsfaktor V) kodar för en proteinkofaktor vid bildandet av trombin och C-protrombin.
MTHFR (metylentetrahydrofolatreduktas) -gen.
PAI1-gen-serpin (antagonist av vävnadsplasminogenaktivator)
FGB-genen är fibrinogen (blodkoagulationsfaktor I).
Gene F7 - prokonvertin eller konvertin (koagulationsfaktor VII blodkoagulering).
F13A1-genen är fibrinas (koagulationsfaktor XIII).
ITGA2-genen är a-integrin (blodplättsreceptor för kollagen).
ITGB3-genen är ett integrin (GpIIIa) (blodplättsfibrinogenreceptor eller blodplättsglykoprotein IIIa).
MTR-genen (B12-beroende methioninsyntas) kodar för aminosyrasekvensen för enzymet metioninsyntas, en av de viktigaste metioninbytesenzymerna.
MTHFR (metylentetrahydrofolatreduktas) -gen.

En sådan undersökning kan snabbt tas i laboratoriet i kliniken TsIR, som specialiserat sig på blodkoagulationsproblem, hemostasiologi, och en extra rabatt är giltig när du betalar via webbutiken, se http://www.cirlab.ru/price/143621/

Hur man avkänner mutationstest

Lite om genetiken. I människokroppen finns 46 kromosomer, 22 par av de så kallade autosomen och 1 par könsorgan: i en kvinna är det två X-kromosomer (XX), i en man - X och Y.

Av paret kommer en kromosom från mamma och den andra från pappa.

I kromosomutsläppgenerna - delar av kromosomen som bär holistisk information. Varje kromosom har sin egen uppsättning gener placerad på samma platser. I de parade kromosomerna på samma plats är samma gener, till exempel genen av samma protrombin. Men eftersom kromosomer kommer från olika föräldrar kan varianterna av genen vara olika. Till exempel, från moderen, den vanliga protrombingenen och från fadern - med en mutation som ökar risken för trombos. Detta kallas variant eller genpolymorfism. Om en person har samma alternativ i båda kromosomerna kallas det homozygositet, om det är annat - heterozygositet.

Förresten indikerade jag specifikt att en man har olika sexkromosomer. Det betyder att information från X- och Y-kromosomen i en man presenteras i en kopia!

Provanalys dekryptering

Leidenmutationen hänvisar till ett tillstånd i vilket en liten "bit" av genen guanin ersätts av en annan adenin i faktor V-blodkoagulationsgenen vid platsnummer 1691. Denna ersättning leder till det faktum att det finns en aminosyra i proteinet kodat av denna gen (proteinstrukturenhet) ersätts av en annan (arginin till glutamin).

Den korrekta inmatningen av denna variant av genen kan vara enligt följande: G1691A (ersättning av guanin med adenin); Arg506Gln (ersättning av arginin med glutamin) eller R506Q (R - enstaka bokstavsbeteckning av arginin, Q - enstaka benämning av glutamin). Vid analys av polymorfier av gener undersöks båda generna för att hitta den önskade polymorfismen (mutation).

Alternativ för slutsatser om denna gen:

G / G - det vill säga i båda versionerna av generna guanin finns ingen substitution, det vill säga en variant av genen utan en Leiden-mutation

G / A - i en utföringsform finns en polymorfism, kallad Leiden-mutationen, och i den andra finns ingen (genozygot)

A / A - G1691A polymorfism detekterad i båda genvarianterna

Detta är en av de "farliga" mutationerna, som förekommer hos ungefär 2 av 100 personer.

Till exempel är en variant av gen V-koagulationsfaktorn, som kallas Leiden-mutationen, associerad med trombofili (en tendens att utveckla trombos). Trombos utvecklas i närvaro av ytterligare riskfaktorer: hormonella preventivmedel (risken för trombos ökar 6-9 gånger), förekomsten av andra mutationer, närvaron av vissa autoantikroppar, en ökning av homocysteinkoncentrationen och rökning.

I närvaro av en mutation även i en kopia av genen ökar risken för venös trombos av de nedre extremiteterna, lungtromboembolism, cerebral trombos av cerebrala kärl, arteriell trombos vid ung ålder.

Hos patienter med Leiden-mutation är vanligt missfall, sena graviditetskomplikationer, fördröjd fetalutveckling och placentainsufficiens möjliga.

Störningar av hemostas

Hemostas är ett system av kroppen, vars huvuduppgift är att förebygga och sluta blöda. Hemostasystemets fulla funktion beror på reaktionsförmågan och tillståndet hos kärlväggarna, ett tillräckligt antal och funktionella användbarhet av blodplättar i blodet, tillståndet för blodets fibrinolytiska och koaguleringssystem. Hemostasmutationer som är ärftliga och förvärvade kan uppträda antingen genom blödning eller genom återkommande trombos.

Hemostas (blodkoagulationssystem) är nödvändigt för att undvika signifikant blodförlust vid kärlskada. Till exempel, kom ihåg - från det nyligen klippta fingret går blodet först starkt, sedan slutar det gradvis och en skorpa uppträder vid sårplatsen - en blodpropp. I kroppen finns ett antikoagulant system som fungerar i motsats till koaguleringen. Det förhindrar patologisk trombos. Ibland händer det att balansen i dessa system störs, och blodet blir för tjockt eller tvärtom späds ut.

Hemostasmutationer är vanligtvis asymptomatiska och finns bara i kritiska situationer: under operationer, skador, sömnbrist, hypotermi, graviditet och andra tillstånd. Sådana patologier i det hemostatiska systemet är mycket farliga för äldre människor, de hotar stroke och hjärtattacker. Därför är det omöjligt att ignorera den föreskrivna analysen av hemostasystemet.

Studier av mutationer i det hemostatiska systemet

Analys av tillståndet för det hemostatiska systemet kallas ett koagulogram (hemostasiogram). Typiskt är en sådan analys tilldelad studien av blodkoagulation före operation och i postoperativ period under graviditet, det vill säga i situationer där stor blodförlust uppstår. Koagulogrammet visas också vid undersökning av personer som lider av åderbråck i benen, autoimmuna sjukdomar och leversjukdomar.

Dessutom rekommenderas mutationsstudier av hemostasgener i sådana fall:

• före och när de tar hormonella preventivmedel
• med problem med tidigare graviditeter (misslyckad IVF, missfall, stoppa fostrets utveckling);
• infertilitet;
• kardiovaskulära sjukdomar (särskilt efter hjärtattacker, stroke och hjärtoperationer);
• stroke eller hjärtinfarkt i ung ålder med nära släktingar;
• med tecken på blödning (inklusive skärning och rakning, från hemorrojida sprickor, tandkött), små blåmärken på kroppen
• riklig menstruation
• att bedöma leverns tillstånd.

Även hemostasanalys rekommenderas att passera före graviditetsplanering, IVF-procedur och under graviditet.

Orsaker till hemostasstörningar

De främsta orsakerna till hemostasmutationer:

• patologi på grund av ärftlighet (brist på antikoagulanta naturliga proteiner, hyperhomocysteinemi, mutation av Leiden);
• antifosfolipid syndrom, kännetecknat av bildandet av antikroppar mot kroppens egna fosfolipider.

De faktorer som framkallar utvecklingen av förvärvad mutation av hemostas är kroniska infektioner, skador, stress, fetma, cancer och endokrina sjukdomar, användningen av vissa läkemedel. Den direkta effekten av rökning på blodkoagulering har bevisats.

Hemostatiska systemmutationer och graviditet

En sådan patologi som mutationer av hemostas är ganska vanligt vid gynekologi, för med många komplikationer av graviditet kan trombos eller blödning förekomma.

Ett koagulogram hos gravida kvinnor visar alltid ökad blodkoagulering. Detta är ganska normalt för gravida kvinnor. Men om sådana mutationer av det hemostatiska systemet befann sig i en kvinna före graviditetens början, då när ett barn föds är ökad koagulerbarhet farlig för både moderns och barnets hälsa.

Hemostatiska systemgener ansvarar för normalt blodflöde, vilket är mycket viktigt under graviditeten. Hos kvinnor som är utsatta för en sådan hemostasmutation som trombofili ökar risken för komplikationer för graviditet betydligt. På grund av dessa störningar kan en placentainsufficiens, vanligt missfall, gestos hota en gravid kvinna.

Gravida kvinnor med mutationer i det hemostatiska systemet observeras av obstetrikare-gynekologer med en speciell algoritm. Före befruktningen eller i de första veckorna av graviditeten föreskrivs kvinnor mediciner som förhindrar bildandet av blodproppar. Folsyra, antioxidanter, antikoagulantia, fleromättade fettsyror, multivitaminkomplex och läkemedel som förhindrar trombocytaggregation hjälper till att undvika problem i samband med nedsatt hemostas under graviditeten. Att följa korrekt utvald terapi kan få ett bra resultat i 95% av fallen.

LiveInternetLiveInternet

-musik

-Tags

-kategorier

• hantverk (1661)
• Stickning (500)
• SEWING (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• BLOMMOR BLOMMOR (54)
• GRÄNSNING (44)
• Mklassy i buketter (24)
• syställen (9)
• IRISH LACE (8)
• Syklasser (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS BLOMMOR (1)
• matlagning (975)
• CAKES (174)
• SWEET BAKERY (124)
• Kött (98)
• Deg (65)
• CHICKEN (46)
• BAKA (46)
• FÖRBEREDELSER (43)
• KOREANA SALADER (38)
• FISK (29)
• DECORATIONER (29)
• SALADS (19)
• UTRUSTNING (12)
• Master classes av Alexander Ilyin (6)
• intressant (759)
• HISTORI (195)
• LÄNDER (100)
• Oanvändbar (57)
• SAMLINGAR (21)
• VARNING, HISTORIA! (4)
• psykologi (726)
• PSYKOLOGISK TEKNIK (174)
• FÖRBINDELSER (135)
• KVINNOR (100)
• Män (97)
• MIRAGE OK (25)
• Om det (5)
• VET DU (3)
• FINNS PÅ INTERNET (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAINA (219)
• 1950 höjden av statsmassakern (27)
• INFLATION (6)
• helgdagar (386)
• HÄLSNINGAR (174)
• Workshop modig liten skräddare (58)
• WEDDING VIDEO (49)
• FESTIVALSIDOR (19)
• VISA BUSINESS (2)
• ADVERTERING (2)
• FUN SPEL (1)
• hälsa (296)
• Skönhetskräm (94)
• OM BARN (48)
• NARKOTIKA (36)
• kreativitet (258)
• POETRY (146)
• FASHION (52)
• MUSIK (16)
• FILM (11)
• DANCER (9)
• dator (224)
• INTERNET (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAM (21)
• LIRO SCHEMES (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• Lärandeutbildning (9)
• KETTLES NO (1)
• interiör (192)
• KÖKKOR (29)
• HUS (17)
• HALL (8)
• Rum (6)
• BALKONER (5)
• HUS (4)
• Badkar (4)
• råd (153)
• VIDEO (96)
• Program (17)
• Dnipro (15)
• Installation (12)
• Video Editor Review (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• religion (90)
• Böner (11)
• referenser (63)
• CATALYEN (58)
• UTBILDNING (56)
• Engelska (25)
• TRANSLATOR (1)
• Fotoeffekter. (32)
• Photoshop (32)
• KATTER (29)
• LAWYER (26)
• BUSINESS (4)
• FILM (22)
• POPULA FILM (4)
• Djur (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Stuga (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Alltid till hands

-Sök via dagbok

-Prenumerera via e-post

-vänner

-gemenskap

-statistik

MUTATIONER AV HEMOSTASTISKA GENER

Hemostas genmutationer

MOLECULAR-GENETIC METHODS OF DIAGNOSTICS
Avvikelser i systemet med hemostas

VAD ÄR HEMOSTASIS?
Hemostas - en komplex process som förhindrar eller stoppar flödet av blod från lumen, ger utseendet av fibrin knippet erfordras för återställning av vävnadsintegritet, och slutligen avlägsnar fibrin, när behovet av den försvinner.

Varför behöver vi ett hemostasysystem?
Hemostasystemet utför två huvudfunktioner:
1. upprätthåller blodets flytande tillstånd i blodkärlen
2. Den snabba svar på vaskulär skada (blodproppar i strid med integriteten för kärlväggen, bildandet av blodproppar för att stoppa blödning och, därigenom, upphörande av blödning och upprätthålla blodvolymen och sammansättning.).
Hemostasystemet är multikomponent. Den involverar blodplättar och andra blodceller, vaskulära väggen extravaskulär vävnad, biologiskt aktiva ämnen (trombocyt-kärl hemostas), plasma, vävnads koagulationsfaktorer (koagulering hemostas) belägna nära med antikoagulant, fibrinolytiska, och kallikrein-kinin systems.
Brott mot någon av dessa komponenter leder till hemostasens patologi:
hypokoagulering - minskning av blodkoagulering, manifesterad av blödning,
hyperkoagulation - ökad blodkoagulering, manifesterad av trombos,
trombofili - en tendens att bilda blodproppar.

VAD ÄR FARLIGT THROMBOPHILIA?
Trombofili - patologisk status hos en organism, som kännetecknas av en ökad tendens att intravaskulär trombos på grund av medfödda, ärftliga eller förvärvade störningar av hemostas systemet, vilket resulterar i förlust av en av dess viktigaste egenskaper - bibehållandet av cirkulerande blod i ett flytande tillstånd.
Trombofili spelar en viktig roll i patogenesen av ett helt spektrum av sjukdomar och patologiska tillstånd. Dessutom, många människor som har en tendens till trombos, uppstår symtomen på sjukdomen ofta inte eller går obemärkt i frånvaron av andra ytterligare riskfaktorer.
Om vi ​​analyserar strukturen av komplikationer som leder till dödliga konsekvenser kommer det att bli uppenbart att en av de främsta orsakerna till död för befolkningen är trombos. Enligt experter var tionde person i samband med livet finns det hjärt-kärlsjukdom: högt blodtryck, åderförkalkning, akut hjärtinfarkt, ischemisk stroke. Trombotiska processer spelar en viktig roll vid utvecklingen av dessa sjukdomar.

VAD ÄR THROMBOEMBOLIA?
Detta är ett tillstånd där en trombos bildad i ett blodkärl bryts av från kärlväggen, överförs med blodomloppet och klättrar ett annat kärl och stoppar blodflödet i det. Oftast används denna term i samband med flebotrombos (bildandet av blodproppar i venerna) och lungemboli (PE) - lungemboli. Hos patienter med kardiovaskulära sjukdomar uppträder pulmonell tromboembolism (PE) hos 15-30% av fallen. Dödligheten från lungemboli är 1 per 1000 personer per år. Dödligheten i obehandlad lungemboli når 30%, men adekvat antikoagulant terapi kan minska den till 2-8%.
Postoperativ venös trombos och emboli utgör 29% för bukoperationer, 53% för ortopedi för höftfrakturer och 29% för neurokirurgi. med hjärtinfarkt observeras venös trombos hos 30-40% av fallen med hjärtsvikt - i 12%. med stroke - nästan 75%.
I många år ansågs tromboemboliska komplikationer vara oundvikliga, eftersom suddennessen och extremt hög utvecklingsgraden av den patologiska processen i de flesta fall inte effektivt förhindrar allvarliga konsekvenser. Men med införandet av ny teknik i klinisk praxis för att identifiera genetiskt bestämda defekter av homeostas (genetiska markörer) som stör funktionen av medfödda mekanismer för skydd mot trombos, blev det möjligt att i rätt tid diagnostisera och förebygga trombolytiska komplikationer.

Varför är störningar i systemet av hemostasi?
Det finns ett antal skäl till störningar av hemostas: biverkningar av droger, rökning, ohälsosam kost, kroniska virusinfektioner, kroniska sjukdomar, graviditet.

Den viktigaste rollen i utvecklingen av trombos hör till arveliga genetiska mutationer (polymorfier) ​​av blodkoagulationsfaktorer.

VAD ANALYS ÄR NÖDVÄRD FÖR ATT BEDÖMA HEMOSTASIS SYSTEMETS KONDITION?
1. Underhåll av blodelement av blod. Cellelement (blodplättar, erytrocyter, leukocyter) säkerställer bildandet av primärpluggen i skadningszonen. Aktivering av cellulära element är en viktig faktor vid utlösning av plasmahemostas. Inkluderandet av individuella indikatorer för det allmänna blodprovet i hemostasiogram bidrar till att korrekt tolka avvikelserna i analysen och den kliniska bilden.
2. Utvärdering av blodkoagulering: hemostasiogram (koagulogram). Blodkoagulationstest är viktigt för att identifiera eventuella abnormiteter i hemostasystemet, liksom för att utvärdera effektiviteten av behandlingen, dosval och övervakning av terapi för att förhindra komplikationer. Ett hemostasiogram är en screeningsanalys och återspeglar blodkoagens tillstånd vid bloddonationstidpunkten. Därför kan ett hemostasiogram inte visa de risker vars mekanismer ännu inte har aktiverats.
MC "Status" erbjuder olika typer av hemostasstudier. Screeningstester (grundläggande koagulogram) och omfattande studier krävs för olika sjukdomar.
3. Genomförande av molekylärgenetiska studier för att identifiera ärftliga riskfaktorer för blodkoagulationssjukdomar krävs vid bedömning av riskerna med trombofili, vilket är orsaken till missfall, svår preeklampsi, hjärtinfarkt, stroke och annan trombos.
Genetiska störningar i det hemostatiska systemet uppträder ofta endast under ytterligare villkor: näring, graviditet, kirurgi, medicinering (orala preventivmedel, hormoner). Om det till exempel finns kränkningar av generna av hemostasystemet, ger det vanliga koagulogrammet resultat utan avvikelser, men med utvecklingen av graviditeten uppträder någon gång organismens genetiskt inbyggda egenskaper bildas mikrotromboser i moderkakan och graviditeten avbryts.
Var och en av oss tar emot genetiskt material från föräldrarna. I detta genetiska material kan överföras gener, vars närvaro är associerad med en ökad risk för ett visst tillstånd. Om båda föräldrarna passerar en sådan gen kallas detta tillstånd homozygositet, om bara en är heterozygositet. För vissa gener är ett heterozygot tillstånd tillräckligt, för andra är det homozygot för andras påverkan.
För att ta reda på om det finns patologiska gener och i vilket tillstånd de är (hetero- eller homozygotiska), genomförs molekylärgenetiska studier.
Om du på förhand vet om den genetiska predispositionen till trombos är det möjligt att förskriva en profylaktisk behandlingsförlopp.

Laboratoriet för genodiagnos "BioLink" och MC "Status" erbjuder ett brett spektrum av molekylärgenetisk diagnostik av mutationer av hemostasgener.

Indikationer för molekylärgenetisk diagnos av mutationer av hemostasgener
• patienter som uppvisas kirurgiskt ingrepp (transplantation, gynekologisk kirurgi, endoprostetik);

• patienter under 50 år med en historia av en episode av trombos (särskilt - rökning män under 50 år med en episode av venös tromboembolism);

• patienter som har släktingar med trombotiska komplikationer under 50 år (djup venetrombos, pulmonell tromboembolism, stroke, hjärtinfarkt, plötslig död);

• unga patienter med hörselnedsättning av oupptäckt etiologi

• patienter som genomgår långvarig infusionsterapi med perifer venekateterisering (kemoterapi).

• kvinnor som får hormonersättningsterapi

• kvinnor som planerar hormonellt preventivmedel (i syfte att välja en preventivmetod)

• unga kvinnor med retinal dystrofi och mikrotrombos

• kvinnor observerade för missfall och infertilitet som svarar ja på minst en av dessa punkter:
1) Förekomsten av tidigare två eller flera stopp av fosterutveckling i tidig graviditet
2) flera misslyckade IVF-försök
3) Förekomsten av tidigare svåra komplikationer av graviditet (svåra former av sen toxikos av fosterfosterdöd, försenad fostrets utveckling)
4) detektion av ökade nivåer av antifosfolipidantikroppar och / eller ökade homocysteinnivåer
5) Förekomsten av blodkoagulationsstörningar (trombos)
6) Närvaron av släktingar med trombotiska komplikationer under 50 års ålder (djup venetrombos, pulmonell tromboembolism, stroke, hjärtinfarkt, plötslig död)

Genetiska polymorfisternas roll (mutationer) i hemostasystemet
Det moderna polygena begreppet känslighet för trombofili, för att uppnå bästa resultat, rekommenderar att man diagnostiserar flera genetiska defekter samtidigt. Ofullständig diagnostik (studie 1-2 mutationer av 7-9 möjliga) kommer inte att tillåta korrekt korrigering av de existerande störningarna av hemostas och folsyrametabolism.
Idag studeras gruppen av de vanligaste formerna av genetiska defekter i det hemostatiska systemet, som predisponerar för en mängd olika trombotiska komplikationer:

I. Folsyrametabolismgener
Indikationer för molekylärgenetisk analys för polymorfism hos metaboliska gener (MTRR och MTHFR)
• Födseln i ett barns familj med isolerade defekter i nervsystemet, hjärtat
eller urogenitalt område
• Missfall och andra komplikationer i samband med graviditet;
• Planerad förberedelse för graviditet.
• Detektion av hyperhomocystinemi hos en patient
• Förekomsten av IHD, arteriell hypertension;
• Förekomsten hos patienten av släktingar i I och II grad av affinitet av IHD, arteriell hypertension;
1) Genen metylenetetrahydrofolatreduktas MTHFR C677T
Funktion: Detta enzym (metylentetrahydrofolatreduktas) är ett nyckelelement i folatcykeln och katalyserar omvandlingen av homocystein till metionin. Homocystein är en svavelhaltig aminosyra, som är en produkt av behandlingen av den så kallade väsentliga aminosyran metionin i kroppen. De kallade det oumbärligt, eftersom det i kroppen inte bildar sig själv och bör bara komma med mat. Methionin finns i animaliska produkter (i kött, mejeriprodukter, ägg) och när kroppen smälter och absorberar det, bildas homocystein från metionin. Under påverkan av folsyra och vitamin B-12 återvänder homocystein till metionin eller påverkas av vitamin B-6 till nästa metaboliska produkt, cystotionin.
En ökning av nivån av blodhomocystein med 5 μmol / L leder till en ökning av risken för aterosklerotisk vaskulär lesion med 80% hos kvinnor och med 60% hos män.
Människor med förhöjda homocysteinnivåer ökar risken för Alzheimers sjukdom och senil demens.
Med en kombination av förhöjd blodhomocystein och diabetes mellitus förekommer vaskulära komplikationer oftare - perifer vaskulära sjukdomar, nefropati, retinopati, etc.

Orsaken till den ökade nivån av blodhomocystein: Variant C677T i genen MTHFR-mutation i genen för enzymet metylenetetrahydrofolatreduktas.
Byte av cytosin med tymin i 677-positionen leder till en minskning av enzymets funktionella aktivitet till 35% av medelvärdet.
Polymorfismdata:
* Förekomsten av homozygoter hos befolkningen - 10-12%
* frekvens av förekomsten av heterozygoter i befolkningen - 40%
* autosomalt recessivt arv

Polymorfismen 677C> T (A223V) distribueras i stor utsträckning i olika populationer och är associerad med minst två grupper av multifaktoriella sjukdomar - kärlsjukdomar och defekter i utvecklingen av nervröret i fostret.

Fel i denna gen leder ofta till helt olika sjukdomar med ett brett spektrum av kliniska symptom: mentala och fysiska utvecklingsfördröjningar, perinatal död, vaskulära och neurodegenerativa sjukdomar, diabetes, cancer och andra.
Variant 677T orsakar i synnerhet enzymets värmeförmåga och är associerad med en ökad homocysteinnivå i blodplasman. Förhöjda nivåer av homocystein med anses vara en av riskfaktorerna för kardiovaskulära sjukdomar.
Under graviditeten är normala plasmahomocysteinnivåer låga. Detta kan betraktas som en fysiologisk anpassning av moderns kropp, som syftar till att upprätthålla tillräcklig blodcirkulation i placentan.

Bärare av variant T under graviditeten är bristfälliga i folsyra, vilket leder till brister i utvecklingen av nervröret i fostret.
Rökning förvärrar effekten av alternativ 677T.

Bärare av två T-alleler (homozygot tillstånd) har stor risk för biverkningar vid användning av vissa läkemedel som används vid kemoterapi av cancer (till exempel metotrexat). Den negativa effekten av variant T polymorfism beror starkt på externa faktorer - lågt folatinnehåll i kost, rökning och alkoholintag.
Kliniska manifestationer:
* preeklampsi, för tidig avlägsnande av en normalt placerad placenta, intrauterin tillväxtfördröjning, förekomst av fosterdöd
* defekt i utvecklingen av fostrets neurala rör (spina bifida), anencefali, barnets mentala retardation, "klyftig läpp", "kluven gom"
* För tidig utveckling av hjärt-kärlsjukdomar (ateroskleros!), arteriell och venös trombos.

Man bör komma ihåg att denna polymorfism ensam kan orsaka resistens av faktor 5 till aktiverat protein C på grund av bindningen av homocystein med aktiverad faktor 5. Detta innebär att det kan orsaka alla kliniska manifestationer av Leiden-mutationen (se ovan).
Utnämning av folsyra kan avsevärt minska risken för konsekvenser av denna variantpolymorfism.

2) metylenetetrahydrofolatreduktasgenen MTRR 66A-> G
Funktion: MTRR-genen kodar för ett metioninsyntasreduktasenzym (MTRR) som deltar i ett stort antal biokemiska reaktioner i samband med överföringen av en metylgrupp. En av MTRR: s funktioner är omvänt omvandling av homocystein till metionin. Vitamin B12 (kobolamin) deltar som en kofaktor i denna reaktion.
Polymorfism 66 A-> G är associerad med en aminosyrasubstitution i MTRR-enzymmolekylen.
Resultatet är en funktionell aktivitet av enzymet reduceras, vilket leder till en ökad risk för fostrets utvecklingsstörningar - neurala rördefekter.
Effekten av polymorfism förvärras av vitamin B12-brist. När de kombineras polymorfism 66 A-> ökar G genpolymorfism MTRR 677C-> T MTHFR-genen risken för ryggmärgsbråck.
Polymorfism 66A-> G MTRR genen förbättrar också hyperhomocysteinemi i MTHFR-genen orsakade polymorfism 677C-> T.
Polymorfismdata:
Frekvensen för förekomst av variant G polymorfism hos befolkningen: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Övervägande genotyp i befolkningen: (A / G)

II. Blodkoagulationsgener:
1) protrombingen (faktor II) G20210A
Funktion: kodar för ett protein (protrombin), vilket är en av huvudaktorerna i koagulationssystemet
Patologi: ersättning av guanin med adenin vid position 20210 (mutation G20210A i protrombingenen) inträffar i en oläslig region i DNA-molekylen, därför finns det ingen förändring i protrombinet i sig i närvaro av denna mutation. Vi kan upptäcka förhöjd 1,5-2 gånger mängden kemiskt normal protrombin.
Resultatet är en tendens till ökad trombos.
Klinisk betydelse:
GG genotyp är normalt
Förekomsten av en patologisk A allel (GA, AA genotyp) - en ökad risk för trombofili (TF) och obstetriska komplikationer
Polymorfismdata:
* Förekomstfrekvens hos befolkningen - 1-4%
* frekvensen hos gravid kvinnor med venös tromboembolism i historien (VTE) - 10-20%
* autosomalt dominerande arv
Kliniska manifestationer:
* oförklarlig infertilitet, preeklampsi, preeklampsi, för tidig avlägsnande av den normalt placerade placentan, vanligt missfall, feto-placental insufficiens, fosterdöd, fostrets tillväxtfördröjning, HELLP-syndrom
* venös och arteriell trombos och tromboembolism, instabil angina och myokardinfarkt.
* När du tar orala preventivmedel ökar risken för trombos mer än tre gånger!
* En mutation i protrombingenen är en av de vanligaste orsakerna till medfödd trombofili, men funktionella test för protrombin kan inte användas som full screeningstest. Det är nödvändigt att genomföra molekylärgenetisk diagnos (PCR) för att identifiera en eventuell defekt av protrombingenen.
2) Faktor 5-gen (Leiden-mutation) G1691A
Funktion: kodar för ett protein (faktor V), vilket är en väsentlig del av blodkoagulationssystemet.
Patologi: Leidenmutationen av koagulationsfaktorn V-genen (ersättning av guanin med adenin vid position 1691) leder till ersättning av arginin med glutamin i position 506 i proteinkedjan som är produkten av denna gen. Mutation leder till resistans (motstånd) av faktor 5 till ett av de huvudsakliga fysiologiska antikoagulanterna - aktiverat protein C.
Resultatet är en hög risk för trombos, systemisk endoteliopati, mikrotrombos och placentainfarkt, försämrat uteroplacentalt blodflöde.
Polymorfismdata:
* Förekommande frekvens hos befolkningen - 2-7%
* frekvens av förekomst hos gravida kvinnor med VTE - 30-50%
* autosomalt dominerande arv
Kliniska manifestationer:
* oförklarlig infertilitet, gestos, preeklampsi, för tidig avlägsnande av en normalt placerad placenta, vanligt missfall, feto-placenta insufficiens, fosterfosterdöd, försenad fosterutveckling, HELLP-syndrom,
* venös och arteriell trombos och tromboembolism
Klinisk relevans: GG-genotyp är normen. Patologisk A-allel (GA, AA-genotyp) - en ökad risk för TF och obstetriska komplikationer.
Man bör komma ihåg att kombinationen av en Leiden-mutation med graviditet, användning av hormonella preventivmedel, ökning av homocysteinnivå, förekomsten av antifosfolipidantikroppar i plasma ökar risken att utveckla TF.
Testa indikationer:
* Upprepad venös tromboembolism (VTE) hos anamnesen
* Den första episoden av VTE vid en ålder av mindre än 50 år
* Den första episoden av VTE med en ovanlig anatomisk lokalisering
* Den första episoden av VTE utvecklades i samband med graviditet, förlossning, orala preventivmedel, hormonbehandling
* Kvinnor med spontan abort under andra och tredje trimestern av okänd etiologi
3) FGB G455A-fibrinogengen
Funktion: kodar proteinfibrinogen (mer exakt, en av dess kedjor), som produceras i levern och blir till olösligt fibrin - grunden till blodpropp under blodkoagulering.
Patologi: substitution av guanin till adenin vid position 455 resulterar i förbättrad prestanda hos genen, vars resultat blir hyperfibrinogenemia och en hög risk för HF, bildandet av blodproppar.
Polymorfismdata:
Frekvensen för förekomsten av heterozygoter (G / A) hos befolkningen enligt olika källor från 5-10% till 20-30%
Kliniska manifestationer:
* stroke, tromboembolism, djup venetrombos av nedre extremiteterna,
* vanligt missfall, vanliga aborter, placenta insufficiens, otillräckligt tillförsel av näringsämnen och syre till fostret
Klinisk betydelse:
GG genotyp är normalt
Förekomsten av den patologiska A-allelen är en ökad risk för hyperfibrinogenemi, och följaktligen graviditetspatologin.
Man bör komma ihåg att hyperhomocysteinemi (MTHFR C677T) också orsakar hyperfibrinogenemi.
4) Glykoprotein la-genen (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funktion: Glykoprotein la är en subenhet av trombocytreceptorn för kollagen, von Willebrand-faktor, fibronektin och laminin. Samspelet mellan blodplättsreceptorer med dem leder till fastsättning av blodplättar till det skadade kärlets vägg och deras aktivering. Således spelar glykoprotein la en viktig roll i primär och sekundär hemostas.
Patologi: ersättning av cytosin med tymin i 807-läget leder till en ökning av dess funktionella aktivitet. Det finns en ökning av adreneringshastigheten för blodplättar till kollagen av typ 1.
Resultatet är en ökad risk för trombos, stroke, hjärtinfarkt
Polymorfismdata:
* Förekomstfrekvens hos befolkningen - 30-54%
Kliniska manifestationer:
* hjärt-kärlsjukdomar, trombos, tromboembolism, hjärtinfarkt,
* mild trombotisk tendens (ökad effekt av andra polymorfismer som är mottagliga för trombofili)
Klinisk betydelse:
SS-genotyp är normen
T-allel - ökad risk för blodproppar och graviditetspatologi
5) Plättfibrinogenreceptorgen GPIIIa la / Ib (Leu33Pro)
Funktion: kodar beta-3-subenheten i blodplättsreceptorn GPIIb / IIIa-integrinkomplexet, även känt som glykoprotein-3a (GPIIIa). Det ger interaktion mellan blodplättar med plasmafibrinogen, vilket leder till snabb aggregering (limning) av blodplättar och därigenom till efterföljande lindring av epithelets skadade yta.
Patologi: Nukleotidutbyte i den andra exonen av GPIIIa-genen, vilket leder till ersättning av leucin med prolin i 33 position.
* Det finns en förändring i proteinets struktur, vilket leder till en ökning av trombocytaggregation.
* Den andra mekanismen - förändringen i proteinstrukturen vilket leder till en förändring i dess immunogena egenskaper, utveckla en autoimmun reaktion, som i sin tur är orsaken till blödningsstörningar.
Polymorfismdata:
* Förekomstfrekvens hos befolkningen - 16-25%
Kliniska manifestationer:
* Arteriella trombotiska komplikationer
* Försvårar effekterna av andra polymorfier, till exempel Leiden-mutationer.
Klinisk betydelse:
Leu33 Leu33 - genotyp - norm
Pro33 allel - ökad risk för arteriell trombos
6) Plasminogenaktivatorinhibitorgenen PAI-1 4G / 5G
Funktion: kodar för ett protein plasminogenaktivatorinhibitor, som spelar en avgörande roll i regleringen av fibrinolys, såväl som en integrerad komponent i processen för implantation av ägget.
Patologi: Närvaron av 4 guaniner istället för 5 i strukturen hos plasminogenaktivatorinhibitorgenen leder till en ökning av dess funktionella aktivitet.
Resultatet är en hög risk för trombos.
Polymorfismdata:
* Förekomstfrekvens i heterozygoter hos 4G / 5G-populationen - 50%
* 4G / 4G homozygot frekvens - 26%
* autosomalt dominerande arv
Kliniska manifestationer:
* tidiga och sena missfall, utveckling av tidig och sen gestos, för tidig avlägsnande av den normalt placerade placenta, feto-placenta insufficiens, preeklampsi, eclampsia, HELLP-syndrom
* Tromboemboliska komplikationer, arteriell och venös trombos, hjärtinfarkt, stroke, onkologiska komplikationer
Klinisk betydelse:
5G / 5G genotyp - normen
En patologisk 4G allel (4G / 4G, 4G / 5G är en genotyp) är en hög risk för att utveckla TF och obstetriska komplikationer.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) koagulationsfaktor VII (F7) polymorfism
Funktion: I det aktiva tillståndet interagerar faktor VII med faktor III, vilket leder till aktivering av faktorerna IX och X i blodkoagulationssystemet, det vill säga koagulationsfaktor VII är involverad i bildandet av en blodpropp.
Alternativ 353Gln (10976A) leder till en minskning av uttrycket av faktor VII-genen och är en skyddande faktor vid utvecklingen av trombos och myokardinfarkt.
Polymorfismdata:
Förekomsten av denna variant i europeiska populationer är 10-20%.
Indikationer för analys. Risken för hjärtinfarkt och dödsfall vid hjärtinfarkt, en hög nivå av koagulationsfaktor VII i blodet, en historia av tromboemboliska sjukdomar.
Kliniska manifestationer: En hög nivå av koagulationsfaktor VII i blodet är associerad med ökad risk för död vid hjärtinfarkt.
I närvaro av mutationer (i synnerhet närvaron av variant 10976A) bekräftade studier i europeiska populationer en minskad risk för dödligt resultat vid hjärtinfarkt.
En studie av patienter med kranskärlstensos och hjärtinfarkt avslöjade att förekomsten av 10976A-mutation leder till en minskning av nivån av faktor VII i blodet med 30% och en 2-faldig minskning av risken för hjärtinfarkt även i närvaro av märkbar koronär ateroskleros.
I gruppen patienter som inte hade hjärtinfarkt var det en ökad förekomst av heterozygotiska och homozygotiska genotyper 10976A respektive G / A och A / A

Speciellt farliga kombinationer av polymorfier av folsyrametabolismgener och hemostasystemets gener:

1) A-allel av faktor 5-genen (mutation Leiden G1691A) + A-allel av protrombingenen (G20210A)
2) A-allel av faktor 5-genen (Leiden-mutation G1691A) + A-allel av protrombingenen (G20210A)
+ T-allel av genen MTHFR (C677T)
3) T-allel av MTHFR (C677T) + A-allel av FGB (G455A)
4) 4G / 4G i PAI-1 + T-genen MTHFR-allel (C